2025-10-27 12:04:01
最新一期《天然 生物技能》发表一项由美国Arc研究所、格莱斯顿研究所及加州年夜学旧金山分�？蒲Ъ一ブ瓿傻闹饕峁�：他们将基因工程与表不雅遗传工程联合，研发出一种新型表不雅遗传编纂平台，能同时修改人类T细胞中多个基因，实现了对于T细胞的高效、安全多基因调控，为冲破下一代细胞疗法瓶颈提供相识决方案。 当前，以CAR-T为代表的T细胞疗法已经于血癌医治中揭示出显著疗效。这种疗法经由过程革新患者自身的免疫细胞，使其精准辨认并捣毁癌细胞。然而，面临实体瘤时，这种疗法往往难以见效。缘故原由于在实体瘤微情况卑劣，会连续刺激T细胞，致使其功效衰竭，终极掉去战斗力。 为应答这一挑战，研究职员试牟利用CRISPR等基因编纂技能，构立功能更强的“装甲”T细胞，但传统要领于同时编纂多个基因时，常因DNA双链断裂激发细胞毒性，致使年夜量T细胞灭亡，严峻限定了可扩大性及临床运用。 这次开发的新平台基在CRISPRoff及CRISPRon技能，巧妙避开了这一难题。与传统基因编纂差别，这两种东西不切割DNA，而是经由过程表不雅遗传润色，于基因启动子区域添加或者去除了甲基化标志，从而可逆地封闭或者激活方针基因。这类方式既防止了基因组毁伤，又能实现不变的基因表达调控。 试验注解，该平台可同时润色多达5个基因，且T细胞存活率显著高在传统要领。研究职员WilliamHill中文官方网站-先容说：“只需短暂引入表不雅遗传编纂器，T细胞就能‘记住’这些指令。纵然颠末屡次破裂及重复免疫刺激，基因缄默沉静效果依然不变维持。”他们使用这一平台构建了加强型CAR-T细胞，一方面经由过程基因工程插入靶向癌细胞的受体，另外一方面利用CRISPRoff缄默沉静RASA2基因（一种按捺T细胞活性的“份子制动器”）。 于试验室中，这些颠末两重革新的T细胞揭示出更强的长期性及抗肿瘤能力，于屡次进犯癌细胞后仍未衰竭；而未缄默沉静RASA2基因的尺度CAR-T细胞则迅速掉去功效。于小鼠白血病模子中，加强型CAR-T细胞显著晋升了肿瘤节制效果及动物保存率。这类要领不仅晋升了T细胞的功效，还有具有体系性重编程的潜力，有望以可扩大的方式出产更高效的医治产物。 今朝，研究职员正踊跃计划后续的人体实验，信赖这项技能将鞭策下一代CAR-T疗法的成长，尤其是于霸占实体瘤方面，将为更多患者带来但愿。
